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BuSpar BuSpar & registro; (comprimidos de clorhidrato de buspirona, USP) es un agente ansiolítico que no es químicamente o farmacológicamente relacionado con las benzodiazepinas, barbitúricos u otros fármacos ansiolíticos sedantes /. clorhidrato de buspirona es un cristalino de color blanco, compuesto soluble en agua con un peso molecular de 422,0. Químicamente, el clorhidrato de buspirona es 8- [4- [4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil] butil] -8-aza-espiro [4.5] decano-monohidrocloruro de 7,9-diona. La fórmula empírica C 21 H 31 N 5 O 2 & bull; HCl está representado por la siguiente fórmula estructural: BuSpar se suministra en forma de comprimidos para administración oral que contienen 5 mg, 10 mg, 15 mg, o 30 mg de hidrocloruro de buspirona, USP (equivalente a 4,6 mg, 9,1 mg, 13,7 mg y 27,4 mg de base libre de la buspirona, respectivamente). Los 5 mg y 10 mg comprimidos tienen una ranura para que puedan ser bisected. Por lo tanto, el comprimido 5 mg también puede proporcionar una dosis de 2,5 mg, y la tableta 10 mg puede proporcionar una dosis de 5 mg. Los comprimidos de 15 mg y 30 mg se proporcionan en el Dividose & registro; diseño de la tableta. Estos comprimidos tienen una ranura para que puedan ser ya sea bisected o trisected. Así, un solo 15 tableta mg puede proporcionar las siguientes dosis: 15 mg (toda la tableta), 10 mg (dos terceras partes de una tableta), 7,5 mg (una media de un comprimido), o 5 mg (tercera de una tableta) . Una sola tableta de 30 mg puede proporcionar las siguientes dosis: 30 mg (toda la tableta), 20 mg (dos terceras partes de una tableta), 15 mg (una media de un comprimido), o 10 mg (un tercio de una tableta). BuSpar comprimidos contienen los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, lactosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y almidón glicolato de sodio. La tableta de 30 mg también contiene óxido de hierro. BuSpar - Farmacología Clínica El mecanismo de acción de la buspirona es desconocida. Buspirona difiere de los ansiolíticos de benzodiazepina típicas en que no ejerce efectos relajantes anticonvulsivos o musculares. También carece de la prominente efecto sedante que se asocia con los ansiolíticos más típicos. In vitro Los estudios preclínicos han demostrado que la buspirona tiene una alta afinidad por (5-HT 1A) los receptores de serotonina. La buspirona no tiene ninguna afinidad significativa por los receptores de las benzodiazepinas y no afecta GABA de unión in vitro o in vivo cuando se prueba en modelos preclínicos. La buspirona tiene una afinidad moderada por D 2 - dopamina receptores cerebrales. Algunos estudios sugieren que la buspirona puede tener efectos indirectos sobre otros sistemas de neurotransmisores. BuSpar se absorbe rápidamente en el hombre y sufre un extenso metabolismo de primer paso. En un estudio radiomarcado, buspirona sin cambios en el plasma representó sólo alrededor de 1% de la radiactividad en el plasma. Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas de buspirona sin cambios son muy baja y variable entre los sujetos. Los niveles plasmáticos máximos de 1 ng / ml a 6 ng / ml se han observado 40 a 90 minutos después de dosis orales únicas de 20 mg. La biodisponibilidad de una dosis única de la buspirona sin cambios cuando se toma como una tableta es en promedio aproximadamente 90% de una dosis equivalente de solución, pero existe una gran variabilidad. Los efectos de los alimentos sobre la biodisponibilidad de BuSpar han sido estudiados en ocho sujetos. Se les dio una dosis de 20 mg con y sin comida; el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (C max) de la buspirona sin cambios aumentado en un 84% y 116%, respectivamente, pero la cantidad total de material inmunorreactivo buspirona no cambiaron. Esto sugiere que los alimentos puede disminuir el grado de aclaramiento pre-sistémico de la buspirona (véase Dosis y vía de administración). Un estudio de dosis múltiple realizado en 15 sujetos sugiere que la buspirona tiene una farmacocinética no lineal. De este modo, se aumenta la dosis y de dosis repetidas pueden elevar ligeramente los niveles sanguíneos de buspirona sin cambios de lo que podría predecirse a partir de los resultados de los estudios de dosis única. Un estudio de la unión a proteínas in vitro indicó que aproximadamente el 86% de la buspirona se une a proteínas plasmáticas. También se observó que la aspirina aumenta los niveles plasmáticos de buspirona libre en un 23%, mientras que el flurazepam disminuyó los niveles plasmáticos de buspirona libre en un 20%. Sin embargo, no se sabe si estos fármacos causan efectos similares en los niveles plasmáticos de buspirona libre in vivo. o si tales cambios, si es que ocurren, causar diferencias clínicamente significativas en los resultados del tratamiento. Un estudio in vitro indicó que la buspirona no desplazó a las drogas alta afinidad por proteínas tales como fenitoína, warfarina, y propranolol a partir de proteínas de plasma, y que la buspirona puede desplazar a la digoxina. La buspirona se metaboliza principalmente por oxidación, que in vitro se ha demostrado que es mediado por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). (Ver Precauciones:. Interacciones con otros medicamentos) Varios derivados hidroxilados y un metabolito farmacológicamente activo, 1-pyrimidinylpiperazine (1-PP), se producen. En modelos animales predictivos de potencial ansiolítico, 1-PP tiene aproximadamente una cuarta parte de la actividad de la buspirona, pero está presente en hasta 20 veces mayores cantidades. Sin embargo, esto probablemente no es importante en los seres humanos: muestras de sangre de los seres humanos expuestos crónicamente a BuSpar (clorhidrato de buspirona) no exhiben altos niveles de 1-PP; valores medios son de aproximadamente 3 ng / ml y el nivel más alto de sangre humana registrada entre 108 pacientes recibieron dosis crónicamente fue 17 ng / ml, menos de 1 / 200a de 1-PP niveles encontrados en animales que recibieron grandes dosis de buspirona sin signos de toxicidad. En un estudio de dosis única utilizando buspirona marcado con C 14, 29% a 63% de la dosis se excreta en la orina dentro de las 24 horas, principalmente en forma de metabolitos; la excreción fecal representó el 18% a 38% de la dosis. La eliminación promedio de vida media de buspirona sin cambios después de dosis únicas de 10 mg a 40 mg es de aproximadamente 2 a 3 horas. Poblaciones especiales Efectos de edad y sexo Después de dosis únicas o múltiples en los adultos, no se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de buspirona (AUC y C max) entre los sujetos ancianos y jóvenes o entre hombres y mujeres. Tras la administración de dosis múltiples de buspirona a los pacientes con insuficiencia hepática, en estado estacionario AUC de buspirona se incrementó 13 veces en comparación con los sujetos sanos (ver Precauciones). Tras la administración de dosis múltiples de la buspirona para pacientes con insuficiencia renal (Cl cr = 10 y ndash; 70 1,73 m 2 ml / min /) de los pacientes, en estado estacionario AUC de buspirona aumentó 4 veces en comparación con los sanos (Cl cr & ge; 80 ml / min / 1,73 m 2) sujetos (ver Precauciones). No se han estudiado los efectos de la raza en la farmacocinética de la buspirona. Indicaciones y uso de BuSpar BuSpar está indicado para el tratamiento de los trastornos de ansiedad o el alivio a corto plazo de los síntomas de la ansiedad. La ansiedad o la tensión asociada con el estrés de la vida cotidiana por lo general no requiere tratamiento con un ansiolítico. La eficacia de BuSpar se ha demostrado en ensayos clínicos controlados de pacientes ambulatorios cuyo diagnóstico corresponde aproximadamente a trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Muchos de los pacientes que participaron en estos estudios también tuvieron que coexisten síntomas depresivos y de ansiedad BuSpar aliviado en presencia de estos síntomas depresivos que coexisten. Los pacientes evaluados en estos estudios habían experimentado síntomas por períodos de entre 1 mes y más de 1 año antes del estudio, con una duración media de los síntomas de 6 meses. Trastorno de ansiedad generalizada (300.02) se describe en el diagnóstico de la American Psychiatric Association and Statistical Manual, III 1 de la siguiente manera: Generalizada, ansiedad persistente (de al menos 1 mes de duración continua), que se manifiesta por síntomas de tres de las cuatro categorías siguientes: la tensión del motor: temblores, nerviosismo, nerviosismo, temblores, tensión, dolores musculares, fatiga, incapacidad para relajarse, blefaroespasmo, el ceño fruncido, la cara tensa, inquietud, agitación, fácil de sobresalto. hiperactividad autonómica: sudoración, corazón acelerado o de carreras,, manos frías y húmedas, sequedad de boca, mareos, aturdimiento, parestesias (hormigueo en las manos o pies), malestar estomacal, hechizos calientes o frías, micción frecuente, diarrea, malestar en la boca del estómago, nudo en la garganta, enrojecimiento, palidez, pulso en reposo alta y la tasa de respiración. expectación aprensiva: la ansiedad, la preocupación, el miedo, la rumia, y la anticipación de la desgracia a sí mismo oa otros. La vigilancia y el escaneo: hyperattentiveness lo que resulta en la distracción, dificultad para concentrarse, insomnio, sensación de "al límite", irritabilidad, impaciencia. Los síntomas anteriores no se deberían a otro trastorno mental, tales como un trastorno depresivo o la esquizofrenia. Sin embargo, los síntomas depresivos leves son comunes en el TAG. La eficacia de BuSpar en el uso a largo plazo, es decir, durante más de 3 a 4 semanas, no se ha demostrado en ensayos clínicos controlados. No hay un cuerpo de evidencia disponible que aborda sistemáticamente la duración apropiada del tratamiento para el TAG. Sin embargo, en un estudio sobre el uso a largo plazo, 264 pacientes fueron tratados con BuSpar durante 1 año, sin efectos enfermo. Por lo tanto, el médico que elige usar BuSpar durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad del medicamento para el paciente individual. Contraindicaciones BuSpar está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de buspirona. advertencias La administración de BuSpar a un paciente que está tomando un inhibidor de monoamina oxidasa (IMAO) puede representar un peligro. Ha habido informes de la aparición de la presión arterial elevada cuando BuSpar (clorhidrato de buspirona) se ha añadido a un régimen que incluye un IMAO. Por lo tanto, se recomienda que BuSpar no se puede utilizar de forma concomitante con un IMAO. Debido a que no se ha establecido BuSpar actividad antipsicótica, no debe ser empleado en lugar del tratamiento antipsicótico apropiado. precauciones General La interferencia con el rendimiento cognitivo y motor Los estudios indican que BuSpar es menos sedante que otros ansiolíticos y que no produce un deterioro funcional significativo. Sin embargo, sus efectos sobre el SNC en cualquier paciente individual no puede ser predecible. Por lo tanto, los pacientes deben tener cuidado al utilizar un automóvil o utilizar maquinaria compleja hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con buspirona no les afecta negativamente. Mientras que los estudios formales de la interacción de BuSpar (clorhidrato de buspirona) con alcohol indican que la buspirona no aumenta el deterioro inducido por el alcohol en el motor y el rendimiento mental, es prudente evitar el uso concomitante de alcohol y buspirona. Posibilidad de reacciones de abstinencia en pacientes sedantes / hipnóticos / ansiolíticos Drogas-dependientes Debido BuSpar no muestra una tolerancia cruzada con las benzodiazepinas y otros sedantes hipnóticos / drogas comunes, que no bloquee el síndrome de abstinencia a menudo visto con la suspensión del tratamiento con estos fármacos. Por lo tanto, antes de iniciar la terapia con BuSpar, es recomendable retirar gradualmente los pacientes, especialmente los pacientes que han estado utilizando un medicamento depresor del SNC crónicamente, de su tratamiento previo. Rebote o síntomas de abstinencia pueden ocurrir en períodos de tiempo que varían, dependiendo en parte del tipo de fármaco, y su vida media efectiva de eliminación. El síndrome de abstinencia de drogas sedantes / hipnóticos / ansiolíticos puede aparecer como cualquier combinación de irritabilidad, ansiedad, agitación, insomnio, temblor, calambres abdominales, calambres musculares, vómitos, sudoración, síntomas similares a la gripe sin fiebre, y en ocasiones, incluso como convulsiones . Las posibles preocupaciones relacionadas con la Buspirona de encuadernación de los receptores de dopamina Debido a que la buspirona puede unirse a los receptores de dopamina centrales, una pregunta se ha planteado acerca de su potencial de causar cambios agudos y crónicos en la función neurológica mediada por la dopamina (por ejemplo, distonía, seudo-parkinsonismo, acatisia y discinesia tardía). La experiencia clínica en los ensayos controlados no ha podido identificar ninguna actividad significativa por neurolépticos similares; sin embargo, un síndrome de inquietud, que aparece poco después del inicio del tratamiento, se ha informado en una pequeña fracción de los pacientes tratados con buspirona. El síndrome puede explicarse de varias maneras. Por ejemplo, la buspirona puede aumentar la actividad noradrenérgica central; Alternativamente, el efecto puede ser atribuible a los efectos dopaminérgicos (es decir, representar acatisia). Ver Reacciones adversas: La experiencia posterior a la comercialización. Información para los pacientes Para asegurar un uso seguro y eficaz de BuSpar, la siguiente información e instrucciones se deben dar a los pacientes: Informar a su médico acerca de cualquier medicamento, con receta o sin receta, alcohol o medicamentos que usted está tomando actualmente o planea tomar durante su tratamiento con BuSpar. Informar a su médico si está embarazada, o si está planeando quedarse embarazada o si se queda embarazada mientras está tomando BuSpar. Informe a su médico si está amamantando a un bebé. Hasta que la experiencia de cómo le afecta este medicamento, no conduzca automóviles ni maneje maquinaria potencialmente peligrosa. Debe tomar BuSpar (clorhidrato de buspirona) constantemente, ya sea siempre con o sin alimentos. Durante su tratamiento con BuSpar, evitar el consumo de grandes cantidades de jugo de toronja. Pruebas de laboratorio No hay pruebas de laboratorio específicas recomendadas. Interacciones con la drogas Los inhibidores de la MAO: Se recomienda que BuSpar no se puede utilizar de forma concomitante con inhibidores de la MAO (ver Advertencias). La amitriptilina: Después de la adición de buspirona con el régimen de dosis de amitriptilina, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario (C max AUC y C min.) De amitriptilina o nortriptilina su metabolito. Diazepam: Después de la adición de buspirona con el régimen de dosis de diazepam, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos en estado estable (. Cmax AUC y C min) se observaron para el diazepam, pero los aumentos de alrededor del 15% fueron vistos por nordiazepam, y No se observaron efectos clínicos adversos menores (mareos, dolor de cabeza y náuseas). Haloperidol: En un estudio en voluntarios sanos, la administración concomitante de la buspirona y el haloperidol produjo un aumento de las concentraciones de haloperidol suero. La importancia clínica de este hallazgo no está clara. Trazodona: Hay un informe que sugiere que el uso concomitante de Desyrel & registro; (Clorhidrato de trazodona) y buspirona pueden haber causado elevaciones de 3 a 6 veces en SGPT (ALT) en algunos pacientes. En un estudio similar de intentar replicar este hallazgo, no se identificó ningún efecto interactivo de las transaminasas hepáticas. Triazolam / flurazepam: La coadministración de buspirona, ya sea con triazolam o flurazepam no parece prolongar o intensificar los efectos sedantes de las benzodiazepinas, ya sea. Otros Psicotrópicos: Debido a que los efectos de la administración concomitante de buspirona con la mayoría de otras drogas psicotrópicas no se han estudiado, el uso concomitante de buspirona con otros fármacos activos sobre el SNC debe abordarse con precaución. Inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) La buspirona se ha demostrado in vitro para ser metabolizada por el CYP3A4. Este hallazgo es consistente con las interacciones in vivo observadas entre buspirona y los siguientes: Diltiazem y verapamilo: En un estudio de nueve voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg en una sola dosis) con verapamilo (80 mg tres veces al día) o diltiazem (60 mg tres veces al día) aumentó las concentraciones de buspirona de plasma (verapamilo aumentó el AUC y la C max de la buspirona 3,4 veces, mientras que el diltiazem aumentó el AUC y Cmax de 5,5 veces y 4 veces, respectivamente.) Los eventos adversos atribuibles a la buspirona pueden ser más probables durante la administración concomitante con diltiazem o verapamilo. posterior ajuste de dosis puede ser necesario y debe basarse en la evaluación clínica. Eritromicina: En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg en una sola dosis) con eritromicina (1,5 g / día durante 4 días) aumentó las concentraciones de buspirona plasma aumento (5 veces en la C max y el aumento de 6 veces en el AUC ). Estas interacciones farmacocinéticas fueron acompañados por un aumento de la incidencia de efectos secundarios atribuibles a la buspirona. Si los dos fármacos se van a utilizar en combinación, una dosis baja de la buspirona (por ejemplo, 2,5 mg b. i.d.) se recomienda. posterior ajuste de dosis de cada fármaco debe basarse en la evaluación clínica. Zumo de pomelo: En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg como dosis única) con el zumo de pomelo (200 ml tres veces al día de doble potencia durante 2 días) aumento de las concentraciones plasmáticas de buspirona (aumento de 4,3 veces en la C max; 9.2- aumento del AUC veces). Los pacientes que recibieron la buspirona se debe aconsejar a evitar el consumo de cantidades tan grandes de zumo de pomelo. Itraconazol: En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg en una sola dosis) con itraconazol (200 mg / día durante 4 días) aumentó las concentraciones de buspirona plasma aumento (de 13 veces en la Cmax y el aumento de 19 veces en el AUC ). Estas interacciones farmacocinéticas fueron acompañados por un aumento de la incidencia de efectos secundarios atribuibles a la buspirona. Si los dos fármacos se van a utilizar en combinación, una dosis baja de la buspirona (por ejemplo, 2,5 mg q. d.) se recomienda. posterior ajuste de dosis de cada fármaco debe basarse en la evaluación clínica. Nefazodona: En un estudio de farmacocinética en estado estacionario en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (2,5 o 5 mg bid) con nefazodona (bid 250 mg) produjo un notable incremento en las concentraciones de buspirona de plasma (aumenta hasta 20 veces en la C max y hasta 50 veces en el AUC) y disminuciones estadísticamente significativas (aproximadamente 50%) en las concentraciones plasmáticas del metabolito buspirona 1-PP. Con 5 mg b. i.d. dosis de buspirona, se observó un ligero aumento en AUC para nefazodona (23%) y sus metabolitos hidroxinefazodona (HO-NEF) (17%) y meta-clorofenilpiperazina (9%). Se observaron aumentos leves en la Cmax de nefazodona (8%) y su metabolito HO-NEF (11%). Los sujetos que recibieron la buspirona 5 mg b. i.d. y nefazodona 250 mg b. i.d experimentó mareo, astenia, mareos y somnolencia, los eventos adversos observados también con cualquiera de los fármacos solos. Si los dos fármacos se van a utilizar en combinación, una dosis baja de la buspirona (por ejemplo, 2,5 mg q. d.) se recomienda. posterior ajuste de dosis de cada fármaco debe basarse en la evaluación clínica. La rifampicina: En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (30 mg en una sola dosis) con rifampicina (600 mg / día durante 5 días) disminuyó las concentraciones plasmáticas (83,7% de disminución de la Cmax; 89,6% de disminución en el AUC) y efectos farmacodinámicos de la buspirona. Si los dos fármacos se van a utilizar en combinación, la dosis de buspirona puede ser necesario ajustar para mantener el efecto ansiolítico. Otros inhibidores e inductores de CYP3A4: Las sustancias que inhiben el CYP3A4, como el ketoconazol o ritonavir, pueden inhibir el metabolismo de la buspirona y aumentar las concentraciones plasmáticas de buspirona mientras que las sustancias que inducen el CYP3A4, como la dexametasona o ciertos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), pueden aumentar la tasa de metabolismo buspirona. Si un paciente se haya ajustado a una dosis estable de buspirona, puede ser necesario un ajuste de la dosis de buspirona para evitar eventos adversos atribuibles a la buspirona o disminución de la actividad ansiolítica. En consecuencia, cuando se administra con un potente inhibidor de CYP3A4, se recomienda una dosis baja de buspirona usar con precaución. Cuando se utiliza en combinación con un potente inductor de CYP3A4 la dosis de buspirona puede necesitar ajuste para mantener el efecto ansiolítico. Cimetidina: La coadministración de cimetidina con buspirona fue encontrado para aumentar la Cmax (40%) y T max (2 veces), pero tuvo efectos mínimos sobre el ABC de la buspirona. En vitro. buspirona no desplaza a las drogas fuertemente unidos como fenitoína, propranolol y la warfarina de proteínas de suero. Sin embargo, ha habido un informe del tiempo de protrombina prolongado cuando se añadió la buspirona con el régimen de un paciente tratado con warfarina. El paciente también estaba recibiendo crónicamente fenitoína, fenobarbital, digoxina, y Synthroid & registro ;. En vitro. buspirona puede desplazar a las drogas menos sujetos, tales como digoxina. La importancia clínica de esta propiedad es desconocido. niveles terapéuticos de ácido acetilsalicílico, desipramina, diazepam, flurazepam, ibuprofeno, propranolol, tioridazina, y tolbutamida tuvieron sólo un efecto limitado en el grado de unión de la buspirona a las proteínas plasmáticas (ver Farmacología clínica). / Interacciones de pruebas de laboratorio de drogas clorhidrato de buspirona puede interferir con el ensayo de metanefrina / urinarios de catecolaminas. Se ha leído erróneamente como metanephrine durante las pruebas de ensayo de rutina para el feocromocitoma, lo que resulta en un resultado de laboratorio positivo falso. Por lo tanto, clorhidrato de buspirona debe interrumpirse durante al menos 48 horas antes de someterse a una recolección de orina de catecolaminas. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se observó ninguna evidencia de potencial carcinogénico en ratas durante un estudio de 24 meses en aproximadamente 133 veces la dosis máxima recomendada en humanos por vía oral; o en los ratones, durante un estudio de 18 meses en aproximadamente 167 veces la dosis máxima recomendada en humanos oral. Con o sin activación metabólica, la buspirona no indujo mutaciones puntuales en cinco cepas de Salmonella typhimurium (prueba de Ames) o de linfoma de ratón cultivos celulares L5178YTK +, ni daños en el ADN observada con buspirona en-38 Wi células humanas. aberraciones cromosómicas o anomalías no se produjo en las células de la médula ósea de los ratones que recibieron una o cinco dosis diarias de buspirona. Embarazo: Efectos teratogénicos Embarazo Categoría B: No hay reducción de la fertilidad o daño fetal se observó en los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos a dosis de buspirona de aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos. En los seres humanos, sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados durante el embarazo. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Trabajo y entrega El efecto de BuSpar (clorhidrato de buspirona) en el trabajo de parto en las mujeres es desconocido. No se observaron efectos adversos en los estudios de reproducción en ratas. Las madres lactantes La extensión de la excreción en la leche humana de la buspirona o sus metabolitos no se conoce. En las ratas, sin embargo, la buspirona y sus metabolitos se excretan en la leche. BuSpar administración a madres lactantes se debe evitar si es clínicamente posible. uso pediátrico La seguridad y eficacia de la buspirona se evaluaron en dos ensayos de 6 semanas controlado con placebo que incluyeron un total de 559 pacientes pediátricos (que van de 6 a 17 años de edad) con TAG. Las dosis estudiadas fueron de 7,5 mg a 30 mg b. i.d. (15 & ndash; 60 mg / día). No hubo diferencias significativas entre la buspirona y placebo con respecto a los síntomas de la siguientes dosis GAD recomendados para el tratamiento de GAD en los adultos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que, por dosis idénticas, la exposición de plasma a la buspirona y su metabolito activo, 1-PP, son igual o mayor en los pacientes pediátricos que en los adultos. No se detectaron problemas de seguridad inesperados se asociaron con buspirona en estos ensayos. No existen datos de seguridad o eficacia a largo plazo en esta población. uso geriátrico En un estudio de 6632 pacientes que recibieron la buspirona para el tratamiento de la ansiedad, 605 pacientes fueron & ge; 65 años de edad y 41 eran & ge; 75 años de edad; los perfiles de seguridad y eficacia de estos 605 pacientes de edad avanzada (edad media = 70,8 años) fueron similares a los de la población más joven (edad media = 43,3 años). Revisión de los eventos clínicos adversos notificados de forma espontánea no ha identificado diferencias entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad en algunos pacientes de mayor edad no puede ser descartado. No hubo efectos de la edad sobre la farmacocinética de la buspirona (ver Farmacología clínica: Poblaciones especiales). Uso en pacientes con insuficiencia hepática o renal La buspirona es metabolizado por el hígado y se excreta por los riñones. Un estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática o renal demostró un aumento en los niveles de plasma y una vida media alargada de buspirona. Por lo tanto, la administración de BuSpar a los pacientes con insuficiencia hepática o renal severa no puede ser recomendado (ver Farmacología clínica). Reacciones adversas (véase también Precauciones) comúnmente observados Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de BuSpar que no se ve con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo incluyen mareos, náuseas, dolor de cabeza, nerviosismo, mareo, y la emoción. Asociado con la interrupción del tratamiento Una guía a la importancia clínica relativa de eventos adversos asociados con BuSpar es proporcionada por la frecuencia con la que causó la interrupción del fármaco durante el ensayo clínico. Aproximadamente el 10% de los 2200 pacientes ansiosos que participaron en los ensayos clínicos previos a la comercialización de eficacia en los trastornos de ansiedad BuSpar que duran de 3 a 4 semanas interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos más comunes que causan la interrupción incluyen: trastornos del sistema nervioso central (3,4%), principalmente mareos, insomnio, nerviosismo, somnolencia y sensación de mareo; trastornos gastrointestinales (1,2%), principalmente náuseas; y trastornos diversos (1,1%), principalmente dolor de cabeza y fatiga. Además, el 3,4% de los pacientes tenían múltiples quejas, ninguno de los cuales podrían caracterizarse como primaria. Incidencia en ensayos clínicos controlados La siguiente tabla enumera los eventos adversos que ocurrieron con una frecuencia de 1% o más entre BuSpar (clorhidrato de buspirona) de los pacientes que participaron en 4 semanas, los ensayos controlados que comparan BuSpar con el placebo. Las frecuencias se obtuvieron de los datos agrupados de 17 ensayos. El médico debe tener en cuenta que estas cifras no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual en el que las características del paciente y otros factores difieren de las que prevalecía en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que implican diferentes tratamientos, usos e investigadores. La comparación de las cifras citadas, sin embargo, sí proporciona el médico que prescribe con cierta base para estimar la contribución relativa de los factores no farmacológicos de drogas y la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada. Emergentes del tratamiento INCIDENCIA experiencias adversas en los ensayos clínicos controlados con placebo * (Porcentaje de pacientes que informaron) Otros eventos observados durante toda la evaluación previa a la comercialización de BuSpar Durante su evaluación previa a la comercialización, BuSpar se evaluó en más de 3500 sujetos. En esta sección se informa de las frecuencias de los eventos adversos que ocurren en aproximadamente 3.000 sujetos de este grupo que tomó múltiples dosis de BuSpar en el rango de dosis para la cual se recomienda BuSpar (es decir, la dosis diaria modal de BuSpar cayó entre 10 mg y 30 mg para 70 % de los pacientes estudiados) y para los que se recogieron sistemáticamente datos de seguridad. Las condiciones y la duración de la exposición a BuSpar variaron en gran medida, con la participación estudios bien controlados, así como la experiencia en entornos clínicos abiertos y no controlados. Como parte de la experiencia total obtenida en los estudios clínicos se han notificado varios eventos adversos. En ausencia de controles adecuados en algunos de los estudios, una relación causal con el tratamiento BuSpar (clorhidrato de buspirona) no se puede determinar. La lista incluye todos los eventos indeseables razonablemente asociados con el uso de la droga. La siguiente enumeración por el sistema de órganos describe los eventos en términos de su frecuencia relativa de la presentación de informes en esta base de datos. Los acontecimientos de gran importancia clínica también se describen en la sección PRECAUCIONES. Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: eventos adversos más frecuentes se definen como los que ocurren en al menos 1/100 pacientes. eventos adversos infrecuentes son aquellas que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes, mientras que los eventos raros son los que se producen en menos de 1/1000 pacientes. Cardiovascular frecuente fue el dolor torácico inespecífico; Fueron infrecuentes síncope, hipotensión e hipertensión; rara eran accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio, cardiomiopatía, y bradicardia. Sistema Nervioso Central frecuentes fueron trastornos del sueño; Fueron infrecuentes despersonalización, disforia, la intolerancia del ruido, euforia, acatisia, miedo, pérdida de interés, la reacción de disociación, alucinaciones, movimientos involuntarios, aumento del tiempo de reacción, la ideación suicida, y convulsiones; eran escasos sentimientos de claustrofobia, intolerancia al frío, estupor y trastornos del habla y la psicosis. EENT frecuentes fueron tinnitus, dolor de garganta y congestión nasal; Fueron infrecuentes el enrojecimiento y la picazón de los ojos, alteración del gusto, el olfato alterado, y conjuntivitis; rara anormalidad eran interior del oído, dolor ocular, fotofobia, y la presión en los ojos. Endocrinos Raras eran galactorrea y la anormalidad de la tiroides. Fueron infrecuentes gastrointestinal flatulencia, anorexia, aumento del apetito, salivación, colon irritable y sangrado rectal; rara ardía de la lengua. Genitourinario Fueron infrecuentes frecuencia urinaria, dificultad para orinar, irregularidad menstrual y manchado, y disuria; eran escasos amenorrea, enfermedad inflamatoria pélvica, la enuresis, y nocturia. Fueron infrecuentes musculoesquelético calambres musculares, espasmos musculares, rigidez muscular, rigidez y / artralgias; raro era debilidad muscular. Fueron infrecuentes respiratoria hiperventilación, dificultad para respirar, y la congestión del pecho; raro era epistaxis. La función sexual infrecuente se disminuye o aumenta la libido; rara se retrasaron la eyaculación e impotencia. La piel Poco frecuentes fueron edema, prurito, enrojecimiento, moretones, pérdida de cabello, piel seca, edema facial, y las ampollas; rara eran acné y adelgazamiento de las uñas. Laboratorio Clínico Fueron infrecuentes aumentos en las transaminasas hepáticas (SGOT, SGPT); eran escasos eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia. Varios fueron poco frecuentes aumento de peso, fiebre, rugido sensación en la cabeza, pérdida de peso y malestar general; eran escasos abuso de alcohol, alteración, pérdida de la voz, y el hipo sangrado. La experiencia posterior a la comercialización Experiencia posterior ha mostrado un perfil de acontecimientos adversos similar a la dada anteriormente. Los reportes voluntarios desde la introducción han incluido raros casos de reacciones alérgicas (incluyendo urticaria), angioedema, rigidez en rueda dentada, mareos (rara vez reportado como vértigo), reacciones distónicas (incluyendo distonía), ataxias, síntomas extrapiramidales, discinesias (aguda y tardía), equimosis, labilidad emocional, síndrome de la serotonina, dificultad transitoria con recuperación, retención urinaria, cambios en la visión (incluyendo visión de túnel), parkinsonismo, acatisia, síndrome de piernas inquietas, y la inquietud. Debido a la naturaleza incontrolada de estos informes espontáneos, una relación causal con el tratamiento BuSpar no se ha determinado. Abuso de Drogas y Dependencia Clase de Sustancias Controladas BuSpar (clorhidrato de buspirona) no es una sustancia controlada. Dependencia física y psicológica En estudios humanos y animales, la buspirona no ha mostrado potencial para el abuso o la desviación y no hay indicios de que causa la tolerancia, o sea la dependencia física o psicológica. voluntarios humanos con antecedentes de uso de drogas o alcohol recreativa fueron estudiados en dos investigaciones clínicas de doble ciego. Ninguno de los sujetos eran capaces de distinguir entre BuSpar y el placebo. Por el contrario, los sujetos mostraron una preferencia estadísticamente significativa para metacualona y diazepam. Los estudios en monos, ratones y ratas han indicado que la buspirona carece de potencial de abuso. Después de la administración crónica en la rata, la retirada brusca de la buspirona no resultó en la pérdida de peso corporal comúnmente observado con sustancias que causan dependencia física. Aunque no hay evidencia directa de que BuSpar provoca dependencia física o comportamiento de búsqueda de drogas, es difícil de predecir a partir de experimentos la medida en que será mal un fármaco activo sobre el SNC, desviado, y / o abusado una vez comercializado. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para una historia de abuso de drogas y seguimiento de los casos de cerca, observando si presentan signos de BuSpar mal uso o abuso (por ejemplo, el desarrollo de la tolerancia, de incremento de dosis, el comportamiento de búsqueda de drogas). La sobredosis Signos y síntomas En ensayos de farmacología clínica, dosis tan altas como 375 mg / día fueron administradas a voluntarios sanos de sexo masculino. A medida que se acercaba a esta dosis, se observaron los siguientes síntomas: náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, miosis y molestias gástricas. Se han notificado algunos casos de sobredosis, con recuperación completa como el resultado habitual. No se han reportado muertes tras una sobredosis con BuSpar solo. raros casos de sobredosis intencional con un desenlace fatal se asocian invariablemente con la ingestión de múltiples drogas y / o alcohol, y una relación causal con la buspirona no se pudo determinar. Los estudios de toxicología de la buspirona arrojó los siguientes valores de LD 50: ratones, 655 mg / kg; ratas, 196 mg / kg; perros, 586 mg / kg; y monos, 356 mg / kg. Estas dosis 160 a la 550 veces la dosis diaria recomendada en humanos. El tratamiento recomendado Sobredosis La dosis inicial recomendada es de 15 mg al día (7,5 mg b. i.d.). Para lograr una respuesta terapéutica óptima, a intervalos de 2 a 3 días la dosis puede aumentarse 5 mg por día, según sea necesario. La dosis diaria máxima no debe superar los 60 mg por día. En los ensayos clínicos que permiten ajuste de la dosis, dosis de 20 mg dividida a se emplea habitualmente 30 mg por día. La biodisponibilidad de la buspirona se incrementa cuando se administra con alimentos en comparación con el estado de ayuno (ver Farmacología clínica). En consecuencia, los pacientes deben tomar buspirona en una manera consistente con respecto a la temporización de la dosificación; ya sea siempre con o sin alimentos. Cuando la buspirona se debe dar con un potente inhibidor de CYP3A4, las recomendaciones de dosificación descritas en los PRECAUCIONES: la sección de Interacciones se deben seguir. excursiones permitidas entre el 15 y el grado; REFERENCIA
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